麻彤辉

麻彤辉的个人简介

麻彤辉，教授，工作于东北师范大学生命科学学院。

基本信息

学院：生命科学学院

个人情况综述

长期从事膜通道蛋白的分子生物学、细胞生物学、基因功能的基础研究以及以膜通道为药靶的新药开发应用研究。在早期成功克隆多种水通道蛋白基因的基础上，在国际上首次成功建立了稳定表达水通道蛋白的转染细胞模型和AQP1、AQP3、AQP4、AQP5四个水通道蛋白的基因敲除小鼠模型，并利用这些模型对水通道的分子生物学、细胞生物学和生理功能进行了广泛研究，取得了系列重要成果。在SCI检索杂志上发表论文近60篇。影响因子总和超过350。论文被SCI收录杂志引用二千余次。研究成果简述如下：

（1）首次克隆并鉴定了哺乳类水通道蛋白家族十一个成员中的四个，包括AQP3，4，6和8，为水通道家族的研究作出了奠基性的贡献。其中AQP8是首次应用生物信息学方法克隆的水通道。此外还首次克隆了四个两栖类动物蟾蜍的水通道蛋白cDNA。为水通道蛋白的进化和比较生物学研究提供了实验材料。

（2）首次完成了人类AQP4和AQP6基因的结构分析及染色体定位。此外还首次完成了对小鼠AQP2，3，4和5的基因结构分析。为哺乳类水通道蛋白家族的基因结构特征提供了直接的分子依据。

（3）首次发现并精确分析了哺乳类水通道蛋白基因的连锁现象。该研究发现AQP2，5，6和AQP0连锁于人类第12号染色体长臂12q13，其中AQP2，5和6三个基因紧密连锁于一个27kb的基因组片段内，而AQP0则独立于该片段500kb以外。该项研究为水通道蛋白的基因进化特征提供了重要线索。

（4）首次应用细胞转染技术建立了第一个稳定表达水通道蛋白AQP1的哺乳类体细胞系。并证明AQP1水通道蛋白在高尔基体获得功能，在细胞质膜上以四聚体的形式存在。

（5）首次应用转基因技术建立了小鼠AQP1，3，4，5的基因敲除模型，获得了一系列水通道蛋白生理功能的重要结果。这些研究成果使体液转运的生理机制在分子水平上有了新的、比较清晰的认识：（1）体内某些上皮、内皮、以及某些细胞如红细胞等的细胞膜高效水通透性是由膜上的水通道蛋白介导的。（2）由细胞膜水通道蛋白介导的高效跨细胞水转运在涉及快速体液转运的组织对渗透压驱动的近等渗液体分泌与吸收具有重要的生理意义。同时亦为研究与体液代谢失调有关的疾病如尿崩症、脑水肿、肺水肿、充血性心衰、腹泻、青光眼等疾病的发病机理与治疗对策提供了新途径。如AQP1和AQP3的抑制剂有可能成为有效的利尿剂。AQP4的抑制剂有可能成为脑水肿的协助治疗剂等。

除上述水通道领域的工作以外，还曾负责美国囊性纤维化基金会（Cystic Fibrosis Foundation）小分子药高通量筛选项目，创建了以细胞模型为基础的CFTR氯离子通道激活剂和抑制剂的高通量筛选系统。并成功筛到多种特异性、高亲和力、新化学结构的小分子CFTR激活剂和抑制剂。这些小分子激活剂和抑制剂已成为囊性纤维化病基础与应用研究的有力工具。其中CFTR氯离子通道的一种小分子抑制剂经动物实验证明对分泌性腹泻有良好治疗效果，已申报美国专利，成为WHO和美国NIH共同关注的新型小分子抗腹泻候选药物。在基因工程药的研发方面，作为主要参加者完成的工作有“重组人粒细胞集落刺激因子”和新型基因工程抗癌药“重组人血管抑素”。前者已获得国家新药证书，并已投入生产，后者正在开发中。

学习工作简历

主要学习简历

1979－1984， 白求恩医科大学医学系，本科，获学士学位。

1984－1987， 白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室，研究生，获硕士学位。

1991－1994， 白求恩医科大学基础医学院与美国加州大学旧金山医学院联合培养，研究生，获博士学位。

主要工作简历：

1991年1月－1992年6月，美国加州大学旧金山医学院医学系，博士后。

1992年6月－1996年1月，美国加州大学旧金山医学院心血管研究所，博士后。

1996年1月－2000年9月，美国加州大学旧金山医学院心血管研究所，助理研究员。

2000年10月－2001年2月，美国Milagen Inc.生物公司，资深科学家。

2001年2月－2003年2月，美国加州大学旧金山医学院医学系，助理教授。

1999年7月－至今，东北师范大学生命科学学院，特聘教授。

2000年9月－2003年4月，东北师范大学生命科学学院，博士生导师。

2003年8月－2009年9月，东北师范大学膜通道实验室，主任，教授。

2009年9月－至今，吉林大学第二医院研究室，主任。

教学工作

主要讲授课程：

本科：

研究生：《膜通道的基础与应用研究进展》

指导研究生情况（博士、硕士）：指导博士研究生、博士后13名。

主要科研方向

膜通道蛋白的分子生物学、细胞生物学、基因功能以及以膜通道为药靶的小分子药研发。动物转基因技术与高通量药物筛选技术研究。

主要科研项目

（1）创立东北师范大学膜通道实验室，建立药物高通量筛选和动物转基因两个技术平台，教育部留学归国人员专项基金。705万元人民币。主持人。

（2）国家杰出青年科学基金项目，动物水-甘油通道蛋白AQP7基因睾丸特异性预拯救敲除小鼠模型的建立及其在脂肪代谢生理中的功能研究。100万元人民币，2003年-2007年。主持人。

（3）吉林省杰出青年科学基金项目，AQP7基因敲除小鼠模型的建立及其在脂肪代谢生理中的功能研究.10万元人民币，2003年-2005年。主持人。

（4）教育部青年骨干教师资助计划项目，动物水-甘油通道蛋白AQP7在脂肪代谢生理中的功能研究。10万元人民币，2003年-2005年。主持人。

（5）美国NIH RO－1基金 DK35124，“water transport across renal epithelia”，250万美元，1996-2004 （第二位）（进行中）。

（6）美国NIH RO－1基金 HL59198“Aquaporins in lung physiology”，100万美元，1997－2002 （第二位）（已完成）。

（7）美国囊性纤维化基金会（CFF）高通量筛选项目 “High-throughput small molecule CF drug discovery program”，150万美元，2001－2004（进行中）。原为该项目第一负责人。现为该项目国际合作中方负责人。

（8）与哈药集团横向联合开发项目，“基因工程新药―重组人粒细胞集落刺激因子”，1995－2000，40万元人民币。（已获国家新药证书并投入生产）。主要参加者。

（9）与深圳群伟实业公司合作开发项目，“新型基因工程抗癌新药―血管生成抑制因子的研制”，1999－2003，1000万元人民币。主要参加者。

主要科研成果

（SCI收录论著57篇，第一或通讯作者21篇）

1. Springsteel MF, Galietta LJ, Ma T, By K, Berger GO, Yang H, Dicus CW, Choung W, Quan C, Shelat AA, Guy RK, Verkman AS, Kurth MJ, Nantz MH. Benzoflavone activators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator: towards a pharmacophore model for the nucleotide-binding domain. Bioorg Med Chem. 2003 Sep 1;11(18):4113-20. (影响因子：1.9)

2.Sammelson RE, Ma T, Galietta LJ, Verkman AS, Kurth MJ. 3-(2-Benzyloxyphenyl)isoxazoles and isoxazolines: synthesis and evaluation as CFTR activators. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Aug 4;13(15):2509-12. (影响因子：1.9)

3. Yang H, Shelat AA, Guy RK, Gopinath VS, Ma T, Du K, Lukacs GL, Taddei A, Folli C, Pedemonte N, Galietta LJ, Verkman AS. Nanomolar affinity small molecule correctors of defective Delta F508-CFTR chloride channel gating. J Biol Chem. 2003 Sep 12;278(37):35079-85. (影响因子：7.258)

4. Caci E, Folli C, Zegarra-Moran O, Ma T, Springsteel MF, Sammelson RE, Nantz MH, Kurth MJ, Verkman AS, Galietta LJ CFTR activation in human bronchial epithelial cells by novel benzoflavone and benzimidazolone compounds. AM J PHYSIOL-LUNG CELL MOL PHYSIOL. 2003 Jul;285(1):L180-L188.

5. Ma TH, Thiagarajah JR, Yang H, Sonawane ND, Folli C, Galietta LJV, Verkman AS. Thiazolidinone CFTR inhibitor identified by high-throughput screening blocks cholera toxin-induced intestinal fluid secretion. J CLIN INVEST 110 (11): 1651-1658 DEC 2002(影响因子：14.118)

6. Hara M, Ma TH, Verkman AS. Selectively reduced glycerol in skin of aquaporin-3-deficient mice may account for impaired skin hydration, elasticity, and barrier recovery. J BIOL CHEM 277 (48): 46616-46621 NOV 29 2002 (影响因子：7.258) 　7. Ma TH, Vetrivel L, Yang H, Pedemonte N, Zegarra-Moran O, Galietta LJV, Verkman AS. High-affinity activators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride conductance identified by high-throughput screening. J BIOL CHEM 277 (40): 37235-37241 OCT 4 2002(影响因子：7.258) 　8. Ma TH, Hara M, Sougrat R, Verbavatz JM, Verkman AS. Impaired stratum corneum hydration in mice lacking epidermal water channel aquaporin-3. J BIOL CHEM 277 (19): 17147-17153 MAY 10 2002(影响因子：7.258) 　9. Kim YH, Earm JH, Ma TH, Verkman AS, Knepper MA, Madsen KM, Kim J. Aquaporin-4 expression in adult and developing mouse and rat kidney. J AM SOC NEPHROL 12 (9): 1795-1804 SEP 2001(影响因子：6.337) 　10. Yang H, Wu Y, Li YX, Ma TH, Huang BQ. Progress in studies of angiostatin and its anti-tumor effects. CHINESE SCI BULL 46 (6): 454-460 MAR 2001(影响因子：0.511)

11. Verkman AS, Yang BX, Skach WR, Mitra A, Song YL, Manley GT, Ma TH. Genetic and biophysical approaches to study water channel biology. CURR TOP MEMBR 51: 185-233 2001 　12. Yang BX, Ma TH, Verkman KS. Erythrocyte water permeability and renal function in double knockout mice lacking aquaporin-1 and aquaporin-3. J BIOL CHEM 276 (1): 624-628 JAN 5 2001(影响因子：7.258) 　13. Ma TH, Jayaraman S, Wang KS, Song YL, Yang BX, Li J, Bastidas JA, Verkman AS. Defective dietary fat processing in transgenic mice lacking aquaporin-1 water channels. AM J PHYSIOL-CELL PH 280 (1): C126-C134 JAN 2001(影响因子：3.896) 　14. Song YL, Yang BX, Matthay MA, Ma TH, Verkman AS. Role of aquaporin water channels in pleural fluid dynamics. AM J PHYSIOL-CELL PH 279 (6): C1744-C1750 DEC 2000 (影响因子：3.896) 　15. Song YL, Fukuda N, Bai CX, Ma TH, Matthay MA, Verkman AS. Role of aquaporins in alveolar fluid clearance in neonatal and adult lung, and in oedema formation following acute lung injury: studies in transgenic aquaporin null mice. J PHYSIOL-LONDON 525 (3): 771-779 JUN 15 2000 (影响因子：4.476)

16. Wang KS, Komar AR, Ma TH, Filiz F, McLeroy J, Hoda H, Verkman AS. Bastidas JAGastric acid secretion in aquaporin-4 knockout mice. AM J PHYSIOL-GASTR L 279 (2): G448-G453 AUG 2000(影响因子：3.660)

17. Wang KS, Ma TH, Filiz F, Verkman AS. Bastidas JA Colon water transport in transgenic mice lacking aquaporin-4 water channels. AM J PHYSIOL-GASTR L 279 (2): G463-G470 AUG 2000(影响因子：3.660)

18. Yang BX, Verbavatz JM, Song YL, Vetrivel L, Manley G, Kao WM, Ma TH, Verkman AS. Skeletal muscle function and water permeability in aquaporin-4 deficient mice. AM J PHYSIOL-CELL PH 278 (6): C1108-C1115 JUN 2000(影响因子：3.896)

19. Moore M, Ma TH, Yang BX, Verkman AS. Tear secretion by lacrimal glands in transgenic mice lacking water channels AQP1, AQP3, AQP4 and AQP5. EXP EYE RES 70 (5): 557-562 MAY 2000(影响因子：2.180)

20. Ma TH, Song YL, Yang BX, Gillespie A, Carlson EJ, Epstein CJ, Verkman AS. Nephrogenic diabetes insipidus in mice lacking aquaporin-3 water channels. P NATL ACAD SCI USA 97 (8): 4386-4391 APR 11 2000 (影响因子：10.896)

21. Verkman AS, Yang BX, Song YL, Manley GT, Ma TH. Role of water channels in fluid transport studied by phenotype analysis of aquaporin knockout mice. EXP PHYSIOL 85: 233S-241S Sp. Iss. SI MAR 2000(影响因子：1.397)

22. Yang BX, Ma TH, Dong JY, Verkman AS. Partial correction of the urinary concentrating defect in aquaporin-1 null mice by adenovirus-mediated gene delivery. HUM GENE THER 11 (4): 567-575 MAR 1 2000(影响因子：5.751)

23. Van Hoek AN, Ma TH, Yang BX, Verkman AS, Brown D. Aquaporin-4 is expressed in basolateral membranes of proximal tubule S3 segments in mouse kidney. AM J PHYSIOL-RENAL 278 (2): F310-F316 FEB 2000(影响因子：4.523)

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36. Ma TH, Yang BX, Matthay MA, Verkman AS. Evidence against a role of mouse, rat, and two cloned human T1 alpha isoforms as a water channel or a regulator of aquaporin-type water channels. AM J RESP CELL MOL 19 (1): 143-149 JUL 1998(影响因子：4.163)

37. Ma TH, Yang BX, Gillespie A, Carlson EJ, Epstein CJ, Verkman AS. Severely impaired urinary concentrating ability in transgenic mice lacking aquaporin-1 water channels. J BIOL CHEM 273 (8): 4296-4299 FEB 20 1998(影响因子：7.258) 　38. Chou CL, Ma TH, Yang BX, Knepper MA, Verkman S. Fourfold reduction of water permeability in inner medullary collecting duct of aquaporin-4 knockout mice. AM J PHYSIOL-CELL PH 274 (2): C549-C554 FEB 1998(影响因子：3.896) 　39. Verbavatz JM, Ma TH, Gobin R, Verkman AS. Absence of orthogonal arrays in kidney, brain and muscle from transgenic knockout mice lacking water channel aquaporin-4. J CELL SCI 110: 2855-2860 Part 22 NOV 1997(影响因子：6.213) 　40. Ma TH, Yang BX, Verkman AS. Cloning of a novel water and urea-permeable aquaporin from mouse expressed strongly in colon, placenta, liver, and heart. BIOCHEM BIOPH RES CO 240 (2): 324-328 NOV 17 1997(影响因子：2.946) 　41. Ma TH, Yang BX, Gillespie A, Carlson EJ, Epstein CJ, Verkman AS. Generation and phenotype of a transgenic knockout mouse lacking the mercurial-insensitive water channel aquaporin-4. J CLIN INVEST 100 (5): 957-962 SEP 1 1997(影响因子：14.118) 　42. Ma TH, Yang BX, Umenishi F, Verkman AS. Closely spaced tandem arrangement of AQP2, AQP5, and AQP6 genes in a 27-kilobase segment at chromosome locus 12q13. GENOMICS 43 (3): 387-389 AUG 1 1997(影响因子：3.418) 　43. Ma TH, Yang BX, Verkman AS. cDNA cloning of a functional water channel from toad urinary bladder epithelium. AM J PHYSIOL-CELL PH 271 (5): C1699-C1704 NOV 1996 (影响因子：3.896) 　44. Ma TH, Yang BX, Kuo WL, Verkman AS. cDNA cloning and gene structure of a novel water channel expressed exclusively in human kidney: Evidence for a gene cluster of aquaporins at chromosome locus 12q13. GENOMICS 35 (3): 543-550 AUG 1 1996(影响因子：3.418) 　45. Ma TH, Yang BX, Verkman AS. Gene structure, cDNA cloning, and expression of a mouse mercurial-insensitive water channel. GENOMICS 33 (3): 382-388 MAY 1 1996(影响因子：3.418) 　46. Verkman AS, VanHoek AN, Ma TH, Frigeri A, Skach WR, Mitra A, Tamarappoo BK, Farinas J. Water transport across mammalian cell membranes. AM J PHYSIOL-CELL PH 270 (1): C12-C30 JAN 1996(影响因子：3.896) 　47.YANG BX, MA TH, VERKMAN AS. cDNA cloning, gene organization, and chromosomal localization of a human mercurial insensitive water channel - evidence for distinct transcriptional units. J BIOL CHEM 270 (39): 22907-22913 SEP 29 1995(影响因子：7.258) 　48. VERKMAN AS, SHI LB, FRIGERI A, HASEGAWA H, FARINAS J, MITRA A, SKACH W, BROWN D, VANHOEK AN, MA TH. Structure and function of kidney water channels. KIDNEY INT 48(4): 1069-1081 OCT 1995(影响因子：4.815) 　49. Katsura T, Verbavatz Jm, Farinas J, Ma TH, Ausiello Da, Verkman As, Brown D. Constitutive And Regulated Membrane Expression of aquaporin-1 and aquaporin-2 water channels in stably transfected Llc-pk1 epithelial-cells. P NATL ACAD SCI USA 92 (16): 7212-7216 AUG 1 1995(影响因子：10.896) 　50. SHI LB, SKACH WR, MA TH, VERKMAN AS. Distinct biogenesis mechanisms for the water channels miwc and chip28 at the endoplasmic-reticulum. BIOCHEMISTRY-US 34 (26): 8250-8256 JUL 4 1995(影响因子：4.114) 　51. MA TH, FRIGERI A, HASEGAWA H, VERKMAN AS. Cloning of a water channel homolog expressed in brain meningeal cells and kidney collecting duct that functions as a Stilbene-sensitive glycerol transporter. J BIOL CHEM 269 (34): 21845-21849 AUG 26 1994 (影响因子：7.258) 　52. VERBAVATZ JM, VANHOEK AN, MA TH, SABOLIC I, VALENTI G, ELLISMAN MH, AUSIELLO DA, VERKMAN AS, BROWN D. A 28 kda sarcolemmal antigen in kidney principal cell basolateral membranes - relationship to orthogonal arrays and mip26. J CELL SCI 107: 1083-1094 Part 4 APR 1994(影响因子：6.213) 　53. MA TH, HASEGAWA H, SKACH WR, FRIGERI A, VERKMAN AS. Expression, functional analysis,and in-situ hybridization of a cloned rat-kidney collecting duct water channel. AM J PHYSIOL 266 (1): C189-C197 Part 1 JAN 1994 (影响因子：3.896) 　54. HASEGAWA H, MA TH, SKACH W, MATTHAY MA, VERKMAN AS. Molecular-cloning of a mercurial-insensitive water channel expressed in selected water-transporting tissues. J BIOL CHEM 269 (8): 5497-5500 FEB 25 1994（影响因子：7.258） 　55. MA TH, FRIGERI A, SKACH W, VERKMAN AS. Cloning of a novel rat-kidney cdna homologous to chip28 and wch-cd water channels. BIOCHEM BIOPH RES CO 197 (2): 654-659 DEC 15 1993(影响因子：2.946) 　56. VERBAVATZ J-M, BROWN D, SABOLIC I, VALENTI G, AUSIELLO DA, VAN DOEK AN, MA TH, AND VERKMAN AS. Tetrameric assembly of CHIP28 water channels in liposomes and cell membranes: A freeze-fracture study. J CELL BIOL 123(3): 605-618 NOV 1993(影响因子：12.915) 　57. MA TH, FRIGERI A, TSAI ST, VERBAVATZ JM, VERKMAN AS. Localization and functional-analysis of chip28k water channels in stably transfected chinese-hamster ovary cells. J BIOL CHEM 268 (30): 22756-22764 OCT 25 1993(影响因子：7.258)

鉴定成果

发明专利情况

Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein Inhibitors and Uses Thereof，SF03-006，pending.

鉴定成果

1．基因工程新药――“重组人粒细胞集落刺激因子”，2000年通过国家药品监督管理局审评鉴定，获得国家新药证书（国药证字(2002)S-38号）。

2．“重组人粒细胞集落刺激因子”，2002年通过教育部鉴定。

获奖信息

2003年获得国家杰出青年基金

2003年获得吉林省杰出青年基金

2003年获得教育部青年教师资助计划基金

"基因工程新药--重组人粒细胞集落刺激因子的研制"项目，获2002年度吉林省科技进步二等奖